Die Stauffenbergschule entstand vor 1945 aus den Kaufmännischen Handelsschulen in der Junghofstraße in Frankfurt am Main, wurde umbenannt in Kaufmännische Berufsschule III und zog etwa 1955 in die Seilerstraße um. 1964 wurde an dem jetzigen Standort in der Arnsburger Straße das Gebäude der Brentanoschule übernommen. 1971 erfolgte eine Umbenennung in Kaufmännische Berufsschule 5 und 1985 erhielt die Schule den Namen Stauffenbergschule.

Derzeitig werden an der Stauffenbergschule mehr als 2100 Schülerinnen und Schüler beschult. Die meisten werden im dualen System in zwölf verschiedenen Ausbildungsberufen unterrichtet. Etwa 100 Schülerinnen und Schüler werden an der Stauffenbergschule in Vollzeitschulformen auf ihrem Weg in die Arbeits- und Berufswelt begleitet.

Im Teilzeitbereich hat die Stauffenbergschule drei große Schwerpunkte: Immobilien-, Medien- und Logistik-Berufe. Einige Berufe werden in Landesfachklassen ausgebildet.

Diese Struktur der Stauffenbergschule verlangt ein qualitativ hohes und spezialisiertes Unterrichtsangebot durch die knapp  70 Lehrkräfte. Viele Lehrkräfte sind in den Aufgabenerstellungs-, Aufgabenauswahl- und Prüfungsausschüssen aktiv. Die Kooperation mit den Ausbildungsbetrieben wird in unterschiedlichen Arbeitskreisen gepflegt. Die Neuordnung mehrerer Ausbildungsberufe und die Beteiligung an wissenschaftlichen Modellversuchen brachten wichtige Impulse für die Unterrichtsentwicklung. Die hohe Weiterbildungsbereitschaft und Fortbildungsaktivitäten der Lehrkräfte bringen eine ständig Weiterentwicklung und Qualitätsverbesserung des Unterrichts.

Den Bildungsauftrag der beruflichen Schulen nehmen die Lehrkräften sehr ernst, dies schlägt sich in einem klassenübergreifenden, umfangreichen und differenzierten Angebot der allgemeinbildenden und sprachlichen Kurse nieder.

Der Bericht der Schulinspektion im Jahre 2007 hebt, als eine von mehreren Stärken der Stauffenbergschule, den überaus wertschätzenden Umgang der Lehrkräfte mit den Schülerinnen und Schülern hervor. Dies ist eine wichtige Basis, sowohl für das erfolgreiche fachliche als auch ganzheitliche Lernen an der Stauffenbergschule.